EDICIÓN DE ARN MEDIANTE EL RECLUTAMIENTO DE ADAR ENDÓGENO UTILIZANDO ARN LARGOS PARA CORREGIR LAS SUSTITUCIONES DE GLICINA EN COL6-RD

DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO

Las distrofias relacionadas con el colágeno VI (COL6-RD) son comúnmente causadas por variantes patogénicas dominantes negativas en los genes COL6A1, COL6A2 y COL6A3, tales como sustituciones de glicina de los motivos conservados de Gly-X-Y. Para estas mutaciones, se han probado estrategias de silenciamiento específicos de alelos y se han mostrado muy prometedoras, permitiendo la expresión de la mitad del nivel normal de proteína de colágeno VI.

Las sustituciones de Gly son causadas comúnmente por cambios G> A y pueden convertirse en inosina (que imita la guanosina durante la traducción) mediante una estrategia terapéutica de edición de ARN. Con este proyecto se propone un enfoque destinado a corregir la copia mutante utilizando oligonucleótidos de ARN largos capaces de reclutar adenosina desaminasas endógenas en el sitio objetivo, con el fin de convertir el alelo (A) mutante en tipo salvaje (G) y así poder restaurar completamente los niveles normales de colágeno VI.

Periodo de apoyo
Septiembre de 2020 a agosto de 2022

Inversión
150.000 $ (en dos años, 75.000 cada año 20-21)

Aportaciones Realizadas por Fundación Noelia:
Febrero 2021: 75.000$ Justificante de transferencia
Septiembre 2021: 75.000$ Justificante de transferencia

Lugar de desarrollo de la actividad:
NINDS National Institute of Neurological Disease and Stroke, Bethesda, Maryland EEUU

Investigadores implicados (NIH / NINDS):

• Investigador principal, Bönnemann, Carsten G., MD
• Brull Cañagueral, Astrid, becario postdoctoral (100%)
• Bolduc, Veronique, investigador (10%)

Convenio de colaboración Fundación Noelia -NIH
Carta de acuerdo Fundación Noelia -NIH