En un reciente artículo, la revista Biopharma Reporter destaca los avances significativos que se han…

Artículo publicado por la Dra. Astrid Brull
A continuación os dejamos el articulo publicado por la Dra. Astrid Brull, Miembro del equipo de Investigación del NINDS-NIH (USA), en American Society of Gene & Cell Therapy con el título «Optimized allele-specific silencing of the dominant-negative COL6A1 G293R substitution causing collagen VI-related dystrophy».
Introduccion al artículo:
Las distrofias relacionadas con el colágeno VI (COL6-RD) son un grupo de distrofias musculares graves de aparición congénita para las que no existe un tratamiento causal eficaz. Las mutaciones dominantes negativas son comunes en los genes COL6A1, COL6A2 y COL6A3, que codifican las cadenas de colágeno a1, a2 y a3 (VI). Actúan incorporándose al conjunto jerárquico de las tres cadenas a (VI) y, en consecuencia, producen una matriz extracelular de colágeno VI disfuncional, mientras que la haploinsuficiencia de cualquiera de los genes COL6 no se asocia con enfermedad. Por lo tanto, la inactivación de la transcripción específica de alelo es una estrategia terapéutica válida, aunque apuntar selectivamente a una variante patógena de un solo nucleótido es un desafío. Aquí, desarrollamos un pequeño ARN de interferencia (ARNip) que silencia de manera robusta y específica al alelo una sustitución de glicina común (G293R) causada por un cambio de un solo nucleótido en el gen COL6A1. Al introducir intencionalmente una falta de coincidencia adicional en el diseño de ARNip, logramos una mayor especificidad hacia el alelo mutante. El tratamiento de fibroblastos derivados de pacientes redujo eficazmente los niveles de transcripciones mutantes mientras mantenía inalterados los niveles de transcripciones de tipo salvaje, rescatando la secreción y el ensamblaje de la matriz de colágeno VI al reducir el efecto dominante negativo de las cadenas mutantes. Nuestros hallazgos establecen un enfoque de tratamiento prometedor para pacientes con sustitución recurrente de glicina G293R de acción dominante negativa.